遺伝子発見の時代から蛋白質解析の時代へ

実はこの遺伝子発見から蛋白質解析への過程が最も困難であり、さまざまな分野の多くの研究者が手を携えながら、遺伝子産物である蛋白質の機能と、その機能不全に伴う疾患発症のメカニズムを解明し、治療法の確立を行っていく長い道程と考えられます。

孤発型パーキンソン病、そして数例の報告ですが常染色体優性遺伝型パーキンソン病の原因遺伝子α-synの凝集による神経細胞死のメカニズム解明や根治療法へのアプローチが、確立しつつあります。α-synの増加・凝集・伝播をどう防ぐか、前述のようにさまざまな治療法が提案されています。

1）連鎖解析とマイクロサテライトマーカー：連鎖解析とは、ヒトの表現型（例えば疾患の有無）と染色体上の遺伝子座における対立遺伝子の様式との関連を遺伝統計学的に解明する方法のこと。この方法により原因遺伝子の存在領域を狭め探していく。

実際には染色体上の道標的な存在のマイクロサテライトマーカーを利用する。 DNAの中には蛋白質に翻訳されないイントロンと呼ばれる部分に、マイクロサテライトと呼ばれる2～4塩基程度の長さの配列が複数回反復した構造が存在する。

この反復回数が個体により異なっていること（多型）を利用して、個体識別に利用することができる。46本の染色体に存在するこれら遺伝マーカーを使って、疾患遺伝子の存在領域を突き止める。

【文献】

1　永津俊治「天然アミン神経毒 とパーキンソン病」化学と生物 Vol.40, No.2　2002年

2　Langston JW et al., Chronic Parkinsonism in humans due to a product of meperidine - analog synthesis. Science. 1983：219（4587）：979 - 80 . doi：10.1126/science.6823561.

3　Gusella JF et al., A polymorphic DNA marker genetically linked to Huntington's disease. Nature.1983：306（5940）：234-8.doi：10.1038/306234a0.

4　A novel gene containing a trinucleotide repeat that is expanded and unstable on Huntington's disease chromosomes. The Huntington's Disease Collaborative Research Group. Cell. 1993：72（6）：971-83.doi：10.1016/0092-8674（93）90585-e.

5　Polymeropoulos MH et al., Mutation in the alpha-synuclein gene identified in families with Parkinson's disease. Science.1997：276 （5321）：2045-7.

6　Kitada T et al., Mutations in the parkin gene cause autosomal recessive juvenile parkinsonism. Nature.1998：392（6676）：605-8.doi：10.1038/33416.

7　Bonifati V et al., Mutations in the DJ - 1 gene associated with autosomal recessive early - onset parkinsonism. Science.2003：299（5604）：256-9.doi：10.1126/science.1077209.

8　Valente EM et al., Hereditary early- onset Parkinson's disease caused by mutations in PINK 1.Science. 2004：304（5674）：1158-60.doi：10.1126/science.1096284.

9　Braak H et al., Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease. Neurobiol Aging. 2003：24（2）：197-211.

10　Hawkes CH et al., Parkinson's disease：a dual-hit hypothesis. Neuropathol Appl Neurobiol. 2007：33（6）：599-614.doi：10.1111/j.1365-2990.2007.00874.x.

試し読み連載は今回で最終回です。ご愛読ありがとうございました。

　

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